Respon Imun Alamiah Terhadap Infeksi Bakteri Menyusul Paparan Hyperoxia Akibat Gangguan di NRF-2

ini adalah salah satu tugas kuliah saya, yaitu membuat resume salah satu jurnal internasional yang berkaitan dengan Immunology, pada mata kuliah "Immunology dan Biomolekuler". Dengan bantuan Google Translate, dan mengandalkan kemampuan diri sendiri dengan susah payah, akhirnya tugas ini pun tertunaikan juga -__-"
Well, semoga bermanfaat ^^


Judul jurnal: Innate Immunity against Bacterial Infection following Hyperoxia Exposure Is Impaired in NRF2-Deficient Mice

Suplementasi oksigen, yang sering memicu terjadinya hyperoxia, digunakan secara luas untuk mendukung pasien sakit kritis dengan gangguan pernafasan parah. Hyperoxia dapat meningkatkan kerentanan terhadap infeksi paru-paru. Gangguan pada factor NF-E2 yang berhubungan dengan 2 (Nrf2), sebuah transkripsi utama dari pengatur jalur respon berbagai stress dapat meningkatkan kerentanan terhadap hyperoxia akibat cedera paru-paru pada tikus, dan juga menunjukkan hubungan antara polimorfisme pada promotor NRF2 dan peningkatan kerentanan terhadap cedera paru-paru akut, dan memiliki hubungan antara polimorfisme pada promoter NRF-2 dan peningkatan kerentanan terhadap cedera paru-paru akut. Tikus yang terkena hyperoxia sublethal mati selama pemulihan dari infeksi bakteri Pseudomonas aeruginosa. Kekurangan NRF-2 disebabkan oleh beban bakteri persisten dan peningkatan infiltrasi sel inflamasi serta edema. Suplemen berupa glutation selama menderita hyperoxia, dapat memulihkan sel, sehingga mampu menyusun respon antibakteri dan menekan ekspresi sitokin. Biosintesis glutation memerlukan enzim antioksidan seperti Gclc.
Di dalam percobaan, digunakan tikus yang diberikan paparan hyperoxia, kemudian diinfeksikan bakteri P. aeruginosa. Dari hasil percobaan tersebut didapatkan hasil infeksi P aeruginosa menyebabkan kematian pada tikus yang diinduksi hyperoxia, akibat defisiensi NRF-2. Hasil juga menunjukkan bahwa hyperoxia menyebabkan stress persisten oksidatif di makrofag alveolar pada absence Nrf2. Stres dalam makrofag alveolar tersebut akibat kekurangan Nrf2. Stres oksidatif dikenal untuk menginduksi ekspresi inflamasi sitokin. Penambahan P. aeruginosa kepada macro- aeruginosa untuk makrofag, menstimulasi ekspresi Il-6 pada kelompok kontrol dan mantan penderita hyperoxia ditimbulkan oleh makrofag, masing-masing 305 dan 217 kali lipat. Ekspresi Il-6 meningkat 2,4 kali lipat di sel nrf-2 setelah paparan hyperoxia, dibandingkan control. Ada peningkatan kuat dari Il-6 pada kontrol terinfeksi (4700 kali lipat), dan kelompok hyperoxia (652 kali lipat). Induksi dari Il-6 menurun dengan suplementasi GSH pada P. aeruginosa kelompok control terifeksi dan kelompok hyperoxia. Dengan demikian, hilangnya kekebalan Nrf2 dapat merusak paru-paru dan mempromosikan kerentanan terhadap bakteri. Infeksi setelah paparan hyperoxia, pada akhirnya menyebabkan kematian dari inang.
Secara kolektif, temuan ini menunjukkan bahwa NRF-2, pengatur respon transkripsi, sangat penting untuk mengurangi bakteri yang disebabkan oleh cedera dan radang paru-paru serta kematian pada tikus sehat dengan induksi hyperoxia. NRF-2 (respon transkripsi teregulasi) bersifat kritis untuk regulasi inflamasi (khususnya akumulasi makrofag), dan pada pengaturan integritas sel epitel selama infeksi mikroba sekunder mengikuti terjadinya permulaan luka. Karena polimorfisme promoter pada factor transkripsi ini berhubungan dengan peningkatan kerentanan terhadap ALI dan inflamasi terinduksi bakteri pada manusia, jalur target NRF-2 mungkin bisa menjadi strategi terapetik yang penting dalam monitoring inflamasi paru-paru.